El Equipo de investigación Migración y Activación Leucocitaria (MIGRACLE) liderado por el Prof. Santos Mañes desarrolla su labor en el Departamento de Inmunología y Oncología del Centro Nacional de Biotecnología. El equipo centra sus estudios en la identificación de vías de señalización que regulan procesos clave de la reacción inflamatoria.
La inflamación es un proceso esencial para la defensa efectiva del organismo, no sólo para protegerlo de agentes patógenos externos -como los virus o las bacterias-, sino también reparar los tejidos dañados como consecuencia de patologías intrínsecas. Para ello, los mediadores químicos que regulan los procesos inflamatorios coordinan la actividad y el movimiento de muchos tipos celulares distintos, entre las que se encuentran las células del sistema inmunitario y las células endoteliales. De hecho, la inflamación está estrechamente ligada a la respuesta inmune, lo que nos permite mantener el equilibrio interno frente a las agresiones externas (agentes patógenos, radiación, etc) y frente a las agresiones internas, como las células cancerosas.
Generar una respuesta inflamatoria es un paso crítico para que nuestro sistema inmunitario combata a las células malignas. Sin embargo, una respuesta inflamatoria desregulada o crónica puede favorecer el desarrollo del cáncer y/o inactivar la respuesta inmune anti-tumoral. Conocer a nivel molecular qué elementos regulan la respuesta inflamatoria, cómo podemos modificarla y cómo podemos reactivarla en condiciones patológicas puede constituir la base para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.
En el proyecto IMMUNOTHERCAN, el grupo investigará el papel de un receptor de quimioquinas, CCR5, en la regulación de la función de los linfocitos de memoria. Estos linfocitos de memoria son esenciales para que el sistema inmunitario luche de forma efectiva contra los tumores. También estudiaremos el papel que juega el estrés oxidativo en alterar la función de los vasos sanguíneos en el microambiente tumoral, y generaremos herramientas para favorecer la entrada de las células inmunitarias con capacidad anti-tumoral en dicho microambiente. Finalmente, analizaremos vías de señalización que inhabilitan la función de las células inmune anti-tumorales. En concreto analizaremos las señales originadas por el receptor inhibidor PD-1, que conduce a los linfocitos T a un estadío disfuncional conocido como “agotamiento inmune”.
Publicaciones destacadas:
- J Arranz-Nicolás, J Ogando, D Soutar, R Arcos-Pérez, D Meraviglia-Crivelli, S Mañes, I Mérida, A Ávila-Flores. Diacylglycerol kinase α inactivation is an integral component of the costimulatory pathway that amplifies TCR signals. Cancer Immunol Immunother. 2018;6 7(6): 965-980.
- E Mira, L Carmona-Rodríguez, B Pérez-Villamil, J Casas, MJ Fernández-Aceñero, D Martínez-Rey, P Martín-González, I Heras-Murillo, M Paz-Cabezas, M Tardáguila, TD Oury, S Martín-Puig, RA Lacalle, G Fabriás, E Díaz-Rubio, S Mañes. SOD3 improves the tumor response to chemotherapy by stabilizing endothelial HIF-2α. Nat Commun. 2018; 9(1): 575.
- RA Lacalle, R Blanco, L Carmona-Rodríguez, A Martín-Leal, E Mira, S Mañes. Chemokine receptor signaling and the hallmarks of cancer. Int Rev Cell Mol Biol. 2017;331:181-244.
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